糖基化分析的重要性及分析方法

      单抗药物是近年来发展比较快的药物品种，在整个药物市场产值中已经占有超过12%的份额，超过1200亿美元。目前，全球已经批准的单克隆抗体药物超过了80个，年销售额增长率超过30%，主要应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病等治疗领域。国内各大医药企业也聚焦于单抗药物的研发。

      单克隆抗体结构主要由Fab和Fc两大功能区组成，在Fab段和Fc段特定的位点存在糖基化修饰。这些糖基化修饰发挥着极其重要的作用：能够维持抗体的空间构象、稳定抗体的结构，提高药物的热稳定性；糖链结构还能保护抗体不受某些蛋白酶水解，延长半衰期，提高药效；Fc段的糖基化修饰还会对抗体的安全性造成影响。因此抗体的糖型检测在产品质量控制中就非常重要。

       目前的分析方法

       糖链常用的分析方法有：液相色谱法、毛细管电泳法和高效阴离子交换色谱法。但无论是液相色谱法还是毛细管电泳法，都必须使用专用试剂进行荧光衍生。此衍生耗时长（4小时）且会导致唾液酸丢失，不能准确分析含唾液酸样品。且也无法分析磷酸化糖及硫酸化糖。而离子色谱无需衍生，定量准确，可以覆盖分析所有糖类型。

       离子色谱-糖分析方法

       高效阴离子交换色谱-脉冲安培检测法，是目前糖分析方法，具有无需衍生、分离度好、灵敏度高、同时适用所有糖修饰形态等诸多优势。