糖基化分析之抗体药物的糖基化修饰为何重要

糖基化分析之在众多的蛋白质翻译后修饰中，糖基化修饰是重要和复杂的修饰之一，也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关，糖基化修饰会影响蛋白的性能，如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。‍

糖基化分析之糖作为生命体重要的物质结构之一普遍地参与了各种生物学功能，其中蛋白糖基化修饰是糖结构的一种重要存在形式。大于50%的哺乳动物蛋白和超过70%的生物蛋白类药物都具有糖基化。糖基化参与了蛋白折叠、跨膜转运、细胞粘附、免疫应答等一系列蛋白功能。

糖基化分析之糖基化分析之糖基化是蛋白质重要的翻译后修饰之一，根据糖基化的修饰位点可将糖基化分为N位糖基化和O位糖基化。N位糖基化位于Asn-297，寡糖中的N-乙酰氨基葡萄糖与天冬酰胺残基上的酰胺氮连接修饰蛋白，起始于内质网完成于高尔基体；O位糖基化由寡糖中的N-乙酰半乳糖与丝氨酸或苏氨酸残基上的羟基连接修饰蛋白，在高尔基体完成。

糖基化分析之动物细胞分泌的免疫球蛋白中N位的糖基化是普遍的糖基化修饰，同时也是研究多的一种糖基化修饰。以IgG1为例，其重要的糖基化修饰位点位于Fc端，且根据其末端精细结构(长度、分支及单糖排列)的不同又可分为复合型、杂合型和高甘露糖型。

糖基化分析之IgG1的糖基化修饰为复合型，其糖基化以岩藻糖(Fuc)为核心，再由N-乙酰氨基葡萄糖(N-GlcNAc)分出两条等长的分支，其分支上伴以甘露糖(Man)、半乳糖(Gal)和唾液酸(Sia)，由此构成IgG1的Fc端N位糖基化。根据两条分支中的单糖不同，可将IgG1的糖基化修饰类型分为表1中的不同糖型，正是由其糖型的不同导致单抗的免疫原性、生物活性、药物动力学等的不同。