凝集素芯片对肿瘤的破译

肿瘤的发生、发展以及转移与糖链的表达密切相关。一些肿瘤细胞糖基化修饰的改变能够影响细胞的周期调控和细胞的增殖能力，促进肿瘤的发展，但具体分子机制尚不清晰。来自美国纽约大学医学院的科研小组借助糖基化研究新工具——凝集素芯片，发现肿瘤转移相关驱动因子，进而找到其上游调控因子以及下游靶向因子，揭开了黑色素瘤转移机制，相关结果发表在国际学术期刊Cancer cell上（PMID: 28609658）。

1、研究人员通过凝集素芯片对临床黑色素瘤样本进行差异糖蛋白筛选。重点分析黑色素瘤原发灶和转移灶中糖基化差异，找到了发生显著变化的四种糖基化修饰。

2、科研人员在黑色素瘤细胞系中，应用siRNA技术对先前筛到的差异糖基化基因进行功能验证。细胞侵袭实验结果证实FUT1、FUT2的沉默促进肿瘤转移，而抑制FUT8后，肿瘤转移明显下降。

3、对于药物开发来说，在转移灶中上调的指标FUT8相对更容易作为药物靶点。因此，研究人员后续重点关注FUT8，推测FUT8可能是肿瘤侵袭转移的驱动子。进一步，通过体外和体内实验发现，敲减FUT8，细胞侵袭受到抑制，黑色素瘤体内侵袭能力也有明显下调，证实FUT8的表达与肿瘤转移侵袭密切相关。

除了生物问题(副作用、对实体肿瘤的疗效、新肿瘤靶点等等),主要的挑战是与制备过程有关的。 在患者特异性细胞疗法中,由于产物(具有特定产物特征的活细胞)的复杂性和起始材料(患者自身的细胞)的可变性，很难确保细胞疗法产品具备应有的质量、安全性和功效。此外还涉及复杂的物流链:在医院或中心抽取患者血液,将血液进行冷藏保存后运送到实验室进行重编和制备,然后再运回去注入患者体内。不仅如此,由于患者的状况和病情变化的缘故,必须在较短的期限内完成上述过程。同时还要将商品成本控制在较低的水平,使疗法价格相对低廉,更重要的是要有一套可扩 展和可持续发展的制造工艺。